連續(xù)式生物制造是生物制藥設施的佳解決方案嗎？
時間：2021/8/14 10:40:29
連續(xù)制造的好處是顯而易見的。不僅有監(jiān)管機構支持，還可以提高產出，提升產品一致性。但它是否存在潛在的風險？生物制造設備?是否適合現(xiàn)有的生產？
連續(xù)制造的好處是顯而易見的。不僅有監(jiān)管機構支持，還可以提高產出，提升產品一致性。但它是否存在潛在的風險？生物制造設備是否適合現(xiàn)有的生產？
連續(xù)式生物制造對生物技術而言并不是“新事物”——事實上，這種生產模式早期就已經存在了。但是，由于行業(yè)逐漸注重通過過程強化1來增加生產設施的產量，因此連續(xù)式生物制造模式現(xiàn)在才開始受到更多的關注。密集式的工藝開發(fā)和連續(xù)式生產設備給生物制造帶來了新的選擇。
與大多數尚不熟悉的技術一樣，人們對連續(xù)式生物制造仍有很多顧慮。這主要是由于缺乏實際操作經驗所致。例如，由于行業(yè)的特殊限制，食品飲料行業(yè)中連續(xù)制造的實例并不直接適用于生物制藥行業(yè)。
此外，人們還對批釋放模式下生產出的大量產品或原料的子批次而感到恐慌。因此可想，在涉及到連續(xù)生產下批次的定義時，實際可以接受的程度是什么。而生產過程中如何平衡相互關聯(lián)的上游和下游的生產也并非易事。
人們的這些擔憂是真實的。連續(xù)生產模式中生產單元相互集成關聯(lián)，因此生產操作編排更為復雜。相比之下，批生產的操作則相對簡單和穩(wěn)健。實際上，如果能從項目的概念設計和生產流程開發(fā)的初期階段著手，而不是從后期實施階段才開始，連續(xù)式生物制造模式將更容易實施。同時，在全球范圍內，連續(xù)制造的生產項目數量正在增加。希望很快能看到首批將生產流程更改為連續(xù)制造的案例，以便進行可比性研究。
連續(xù)制造是工藝強化的工具
連續(xù)制造本身不應該被視為目標，而是一種可以實現(xiàn)一定程度工藝強化的工具。如前所述，連續(xù)式生物制造并不是“新技術”，但新一代連續(xù)式生物制造技術尚未在大規(guī)模GMP生產中充分發(fā)揮潛力。例如：
上游生產（USP）中的灌注工藝是首批實施連續(xù)生產的操作之一，現(xiàn)已被行業(yè)廣泛接受。作為一種可以快速提高生產率的簡單方法，連續(xù)灌注目前已被許多公司用在種子培養(yǎng)和其他主要生產環(huán)節(jié)中。
下游生產（DSP）連續(xù)式流通純化和在線濃縮工藝也已被證明是成功可行的。
其他下游生產中的瓶頸正逐漸被創(chuàng)新的連續(xù)式生產工具解決，且穩(wěn)定性足以滿足大規(guī)模GMP生產的需求（如多段式色譜系統(tǒng)和病毒滅活）。
但是，具有在線數據管理和建模功能的流程分析工具仍需完善。
如果一個工廠正在考慮實施連續(xù)式生物制造，應從哪個環(huán)節(jié)開始？
生物技術的關鍵點是生產力和質量。連續(xù)式生物制造是增加產量和減少工作量的一種方式，但是不能一刀切。連續(xù)式生物制造并不是所有生產環(huán)節(jié)的佳解決方案，應該用到恰當的地方。例如：
基因穩(wěn)定的細胞培養(yǎng)
生產不穩(wěn)定蛋白
實施新生產流程時（從早期流程工藝開發(fā)開始）
現(xiàn)有瓶頸工序環(huán)節(jié)中
連續(xù)式生物制造技術本身肯定是有優(yōu)勢的，但首先必須評估它與自身的生產模式是否匹配，并與實際的生產需求進行比較。盡早尋求監(jiān)管機構的指導是非常重要的。在將連續(xù)制造技術應用于現(xiàn)有生產流程前，應評估從批生產變更到連續(xù)生產所需投入的成本是否源于產量的需求（千克/年）。相比對已有生產設施的更新，同樣重要的是考慮如何靈活和高效地將連續(xù)技術應用于正在醞釀中的新產品。實際上與相對簡單的批生產技術相比，連續(xù)制造的高集成度和連通性往往使它在應用中的靈活度更低。
一種好的方式是可采取混合模式（流程的某些部分以連續(xù)模式運行，而其他部分以批模式運行），將"連續(xù)"納入生產流程，重點是"過程強化"。首先加強生產中的瓶頸工序，然后逐步應用到其他需要的環(huán)節(jié)。
總體而言，首先需了解連續(xù)和過程強化技術的影響，然后再做出戰(zhàn)略選擇，并將它們用在適當的生產環(huán)節(jié)，這一點非常重要。如果技術和生產不匹配，它們的適用性則不強。
連續(xù)式生物制造對生物技術而言并不是“新事物”——事實上，這種生產模式早期就已經存在了。但是，由于行業(yè)逐漸注重通過過程強化1來增加生產設施的產量，因此連續(xù)式生物制造模式現(xiàn)在才開始受到更多的關注。密集式的工藝開發(fā)和連續(xù)式生產設備給生物制造帶來了新的選擇。
與大多數尚不熟悉的技術一樣，人們對連續(xù)式生物制造仍有很多顧慮。這主要是由于缺乏實際操作經驗所致。例如，由于行業(yè)的特殊限制，食品飲料行業(yè)中連續(xù)制造的實例并不直接適用于生物制藥行業(yè)。
此外，人們還對批釋放模式下生產出的大量產品或原料的子批次而感到恐慌。因此可想，在涉及到連續(xù)生產下批次的定義時，實際可以接受的程度是什么。而生產過程中如何平衡相互關聯(lián)的上游和下游的生產也并非易事。
人們的這些擔憂是真實的。連續(xù)生產模式中生產單元相互集成關聯(lián)，因此生產操作編排更為復雜。相比之下，批生產的操作則相對簡單和穩(wěn)健。實際上，如果能從項目的概念設計和生產流程開發(fā)的初期階段著手，而不是從后期實施階段才開始，連續(xù)式生物制造模式將更容易實施。同時，在全球范圍內，連續(xù)制造的生產項目數量正在增加。希望很快能看到首批將生產流程更改為連續(xù)制造的案例，以便進行可比性研究。
連續(xù)制造本身不應該被視為目標，而是一種可以實現(xiàn)一定程度工藝強化的工具。如前所述，連續(xù)式生物制造并不是“新技術”，但新一代連續(xù)式生物制造技術尚未在大規(guī)模GMP生產中充分發(fā)揮潛力。例如：
上游生產（USP）中的灌注工藝是首批實施連續(xù)生產的操作之一，現(xiàn)已被行業(yè)廣泛接受。作為一種可以快速提高生產率的簡單方法，連續(xù)灌注目前已被許多公司用在種子培養(yǎng)和其他主要生產環(huán)節(jié)中。
下游生產（DSP）連續(xù)式流通純化和在線濃縮工藝也已被證明是成功可行的。
其他下游生產中的瓶頸正逐漸被創(chuàng)新的連續(xù)式生產工具解決，且穩(wěn)定性足以滿足大規(guī)模GMP生產的需求（如多段式色譜系統(tǒng)和病毒滅活）。
但是，具有在線數據管理和建模功能的流程分析工具仍需完善。
如果一個工廠正在考慮實施連續(xù)式生物制造，應從哪個環(huán)節(jié)開始？
生物技術的關鍵點是生產力和質量。連續(xù)式生物制造是增加產量和減少工作量的一種方式，但是不能一刀切。連續(xù)式生物制造并不是所有生產環(huán)節(jié)的佳解決方案，應該用到恰當的地方。例如：
基因穩(wěn)定的細胞培養(yǎng)
生產不穩(wěn)定蛋白
實施新生產流程時（從早期流程工藝開發(fā)開始）
現(xiàn)有瓶頸工序環(huán)節(jié)中
連續(xù)式生物制造技術本身肯定是有優(yōu)勢的，但首先必須評估它與自身的生產模式是否匹配，并與實際的生產需求進行比較。盡早尋求監(jiān)管機構的指導是非常重要的。在將連續(xù)制造技術應用于現(xiàn)有生產流程前，應評估從批生產變更到連續(xù)生產所需投入的成本是否源于產量的需求（千克/年）。相比對已有生產設施的更新，同樣重要的是考慮如何靈活和高效地將連續(xù)技術應用于正在醞釀中的新產品。實際上與相對簡單的批生產技術相比，連續(xù)制造的高集成度和連通性往往使它在應用中的靈活度更低。
一種好的方式是可采取混合模式（流程的某些部分以連續(xù)模式運行，而其他部分以批模式運行），將"連續(xù)"納入生產流程，重點是"過程強化"。首先加強生產中的瓶頸工序，然后逐步應用到其他需要的環(huán)節(jié)。
總體而言，首先需了解連續(xù)和過程強化技術的影響，然后再做出戰(zhàn)略選擇，并將它們用在適當的生產環(huán)節(jié)，這一點非常重要。如果技術和生產不匹配，它們的適用性則不強。
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